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　　还通过将只转运葡萄糖的GLUT1替换 GLUT9的对应残基凯发k8官网登录◈◈，使用MST测定亲和力◈◈，揭示了GLUT9的独特底物偏好性的分子基础连击私服◈◈。

　　图2◈◈：MST实验测定尿酸与GLUT9替代体（来自GLUT1的对应位点替换）的结合亲和力连击私服连击私服◈◈。结果表明凯发k8官网登录◈◈，L332I 对尿酸盐结合的影响很小凯发k8官网登录◈◈，而 W336F 和 Y327Q显著降低的结合亲和力表明其在确定底物偏好方面发挥关键作用◈◈。

　　由于GLUT9与高尿酸血症◈◈、痛风等相关疾病具有高度关联性◈◈，GLUT9蛋白的特异性小分子抑制剂也是目前研究的热点◈◈。

　　课题组以具有一定选择性◈◈，且结合力相对高的天然小分子API为例（IC50=0.69 ±0.11 μM）◈◈，使用MST微量热泳动技术验证了GLUT9蛋白与API分子的结合凯发k8官网登录◈◈。GLUT9蛋白分子量为60 kDa◈◈，而API的分子量仅为270Da凯发k8官网登录◈◈，分子量相差200倍◈◈，如若课题组使用仅其他基于分子量变化的互作技术进行检测◈◈，则可能会因信噪比低的问题而检测不到结合◈◈。

　　得益于MST检测技术不依赖于分子量的改变凯发k8官网登录◈◈，并且通过无标记的检测方式就可以在溶液中直接检测蛋白与小分子的相互作用◈◈，因此有效避免了固定蛋白干扰其检测活性◈◈，成功验证了API分子在GLUT9蛋白中的结合和抑制作用效果（图3）◈◈，同时也揭示了小分子对GLUT9蛋白抑制作用的分子机制◈◈，为后续的相关药物设计和优化奠定了基础连击私服◈◈。

　　在这篇研究中◈◈，通过MST技术成功揭示了GLUT9蛋白与其底物尿酸 (UA) 和天然小分子抑制剂芹菜素 (API) 结合的分子机制◈◈，在检测时无需对GLUT9蛋白进行标记或固定处理凯发k8官网登录◈◈，通过检测蛋白内源荧光的变化来进行分子互作亲和力的检测◈◈。