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　　三果汤(Triphala, TLP)是一种传统中藏药✿★◈，由余甘子(Emblica Officinalis, EO)✿★◈、诃子(Terminalia Chebula, TCH)和毛诃子(Terminalia Bellirica, TB)三种成分组成✿★◈。它具有抗炎✿★◈、抗氧化✿★◈、降血脂等多重功效✿★◈，并已被推荐用于治疗高血压✿★◈、高血糖✿★◈、高血脂以及功能性胃肠道疾病等多种病症✿★◈。特别是TLP对肠道微生物群的调节作用✿★◈，以及其抗炎和降脂的潜力✿★◈，提示了它可能在预防非酒精性脂肪性肝(Nonalcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD)方面具有重要作用✿★◈。本研究旨在探究TLP是否能够在体内预防由高脂饮食(High-Fat Diet, HFD)引起的NAFLD✿★◈，并从肠道微生物群✿★◈、代谢物和肝脏炎症反应几个方面揭示其潜在的作用机制✿★◈。

　　采用非靶标代谢组学技术✿★◈，对TLP提取液成分进行鉴定✿★◈，共鉴定得到25种代谢物广东公式网广东公式网✿★◈，其主要成分为没食子酸✿★◈、芦丁和诃黎勒酸✿★◈。初步试验表明✿★◈，低剂量的没食子酸✿★◈、芦丁和诃黎勒酸可以抑制油酸(OA)诱导的HepG2人肝癌细胞脂质形成✿★◈，而不影响其细胞活性（图1D-I）✿★◈。

　　在体内实验中广东公式网✿★◈，研究人员将大鼠分为六组✿★◈，分别给予不同的饮食和药物补充剂✿★◈：（1）常规饮食+0.9％生理盐水补充(ND)✿★◈，（2）HFD+0.9％生理盐水补充(MOD)✿★◈，（3）HFD+辛伐他汀3.5 mg/kg/d(SIM)✿★◈，（4）HFD+TLP 430 mg/kg/d(TLP-L)✿★◈，（5）HFD+TLP 860 mg/kg/d(TLP-M)✿★◈，（6）HFD+TLP 1720 mg/kg/d(TLP-H)✿★◈，在第6周进行相关取材（图2A-B）✿★◈。发现在第6周时✿★◈，MOD喂养的大鼠肝脏重量和附睾脂肪重量显著高于ND组（图2C-D）✿★◈。相较MOD组✿★◈，SIM组和HFD+TLP组大鼠的肝脏和附睾脂肪重量均有下降广东公式网✿★◈，其中TLP-H组较其他各组下降幅度最大(p0.05)✿★◈。附睾脂肪指数对应于附睾脂肪组织的重量与体重之比✿★◈，HFD+TLP和SIM处理的大鼠附睾脂肪指数均低于MOD组(图1F)✿★◈。HFD通过肝脏脂质积累诱导NAFLD✿★◈，其中脂肪酸过载会产生更多的脂毒性物质k8凯发(中国)天生赢家·一触即发✿★◈，从而诱导氧化应激和肝损伤✿★◈。与ND组相比✿★◈，MOD处理的大鼠肝脏TC✿★◈、TG✿★◈、血清ALT和AST水平较高✿★◈，HFD+TLP和SIM治疗组大鼠的肝脏和血清标志物水平显著降低（图2H-K）✿★◈。

　　肝脏组织学检查发现✿★◈，与ND组相比k8凯发(中国)天生赢家·一触即发✿★◈，MOD组的大鼠表现出肝脂肪变性和细胞肿胀（图3A-B）✿★◈。通过HFD+TLP治疗✿★◈，观察到大鼠肝脂肪积累和细胞肿胀的减少呈现出剂量依赖性✿★◈，且TLP-H组治疗效果与SIM组相当✿★◈。此外✿★◈，观察到MOD组的特征表现为肝脏炎症因子(IL-1β✿★◈，IL-6和TNF-α)和血清LPS浓度的增加(图3C-F)✿★◈。HFD+TLP及SIM治疗✿★◈，均可显著降低肝脏炎症反应✿★◈，并伴有脂肪沉积✿★◈。

　　通过16s测序及短链脂肪酸(Short-chain fatty acids, SCFAs)高通量靶标代谢组学对粪便中的微生物及SCFAs进行检测分析✿★◈。Shannon指数显示✿★◈，MOD组大鼠的肠道菌群多样性大于ND组及TLP-H组✿★◈。主成分分析(PCAk8凯发(中国)天生赢家·一触即发✿★◈、PCoA)显示✿★◈，MOD组广东公式网k8凯发(中国)天生赢家·一触即发✿★◈、HFD+TLP组及SIM组聚类明显✿★◈，均有各自的群落特征✿★◈，由此推断出它们的β多样性存在显著差异（图4E-F）✿★◈。

　　挑选菌群与关键代谢物及炎症因子进行相关性分析✿★◈，分析显示给予TLP处理的大鼠组✿★◈，表现为微生物含量及SCFAs分泌增加✿★◈，特别是TLP-H处理组k8凯发(中国)天生赢家·一触即发✿★◈，其SCFAs的分泌增加更为显著✿★◈。此外广东公式网✿★◈，Ligilactobacillus的丰度与SCFAs呈正相关✿★◈，尤其是乙酸和丙酸的含量✿★◈，但与血清ALT水平广东公式网✿★◈、肝脏总胆固醇(TC)✿★◈、白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子-α水平✿★◈、体重✿★◈、肝脏重量✿★◈、附睾脂肪重量和附睾脂肪指数呈负相关✿★◈。Akkermansia的丰度与丁酸的含量呈正相关✿★◈，但与血清ALT水平呈负相关（图4Y）✿★◈。

　　与TLP-L相比✿★◈，TLP-H处理大鼠组的Liilactobacillus丰度显著提高广东公式网✿★◈。图5C显示了MOD喂养组大鼠的肠道组织病理学特征✿★◈，在HFD喂养后✿★◈，固有层中可见炎症细胞密集浸润及水肿✿★◈。HFD+TLP治疗的大鼠肠道claudin-1和ZO-1表达增加(图5D-G✿★◈；P0.05)✿★◈。TLP保持了肠道屏障的完整性✿★◈，且TLP-H显示出比TLP-L更强的改善作用✿★◈。

　　TLP主要成分由没食子酸✿★◈、芦丁和诃黎勒酸组成✿★◈，具有抗炎k8凯发(中国)天生赢家·一触即发✿★◈、抗高脂血症✿★◈、保护肝脏和调节肠道微生物群的作用k8凯发(中国)天生赢家·一触即发✿★◈。实验研究显示✿★◈，TLP可以抑制由高脂饮食引起的大鼠NAFLD✿★◈，TLP可以降低肝脏胆固醇和甘油三酯水平的积累✿★◈，以及相关的炎症反应✿★◈。接受TLP处理的大鼠✿★◈，表现为Firmicutes/Bacteroidota比值降低✿★◈，Ligilactobacillus✿★◈、Akkermansia的丰度增加✿★◈，并伴随着SCFAs（乙酸/丙酸/丁酸）的分泌增加✿★◈，进而降低肠道通透性和炎症反应✿★◈，最终达到预防NAFLD的目的✿★◈。该研究为TLP的应用提供了理论基础✿★◈，也为开发新型防治NAFLD的药物提供了思路✿★◈。